mRNA从被发现开始，在长达几十年的时间里，不稳定性和免疫原性等难题使其研发之路布满荆棘。进入21世纪，mRNA合成、修饰技术、递送技术等的突破基本解决了上述难题，mRNA技术从低迷中重焕生机。上期我们知道了mRNA技术“此物从何来”，现在我们来看看它为什么令人“对之惊且喜”呢？

使用传统的药物研发手段，我们可以设计出能与靶点蛋白结合发挥治疗作用的小分子药物，但可成药的靶点蛋白数量有限，靶向性差。小分子药物之后，生物技术药物逐渐占据舞台中心成为主角，如其中的代表性药物抗体可作用的靶点蛋白种类更多，且通过蛋白质工程技术亲和性得以提高，毒性降低等。但是，抗体药物的分子结构更加复杂，生产成本更高。更为不利的是，这两类药物的研发周期均较长（一般10-15年），生产工艺也更为复杂。如果类似于新冠肺炎疫情等特殊情况突然发生，谁又能等得起呢？

相比之下，采用核酸类技术手段研发药物，并非与靶点蛋白直接结合，而是基于碱基互补配对原则对表达相关蛋白的基因进行调节，且通过合适的递送系统将其送入细胞内发挥作用，对胞内外和细胞膜蛋白均可发挥调节作用。此外，靶基因的碱基序列一旦确定，核酸药物的序列设计就较为容易，可直接快速翻译成蛋白质，研发周期大大缩短（一般4-7年），且其代谢产物天然，安全性高。以新冠疫苗为例，2020年1月，中国科学家公布新冠病毒基因序列，同年12月2日，mRNA疫苗就在英国获得紧急使用授权。

在核酸类药物研发技术中，科研人员的目光曾一度只专注于DNA技术。随着递送技术、序列修饰技术等壁垒的突破，mRNA技术展露出较DNA技术更大的优势，主要有：一是靶点丰富。很多难成药的蛋白或胞内蛋白均可由 mRNA 编码表达，且可分泌至胞外、靶向受体或循环系统，靶向性选择更加丰富。二是高效。mRNA无需进入细胞核，只需要到达细胞质即可启动蛋白质翻译，效率高。而DNA需要先入细胞核，然后转录成mRNA。三是安全。mRNA不会插入基因组，只是瞬时表达编码蛋白，无持续累积毒性。而DNA和病毒载体，存在外源性感染风险。四是廉价，mRNA很容易通过体外转录过程合成，生产成本低，批量制造效率高。

在这些优势的巨大光环下，“现在，所有的医药企业都在关注mRNA”成为不争的事实。