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发布时间：2023-08-16在《水浒传》中，梁山泊的座次和英雄名号被水浒迷们津津乐道，但是为什么要排这个座次可能常被人忽略。有了排序，稳定了军心，细化了责任。从此，梁山英雄们从占山为王的草寇，转变为正规化的军事武装组织。 和梁山英雄们的排序一样，mRNA序列优化的目标也正是提高稳定性和效率。 为了达成这个目标，科学家们首先将序列优化目标集中在了密码子上。 密码子，我们在上一期中曾经提到过，它是由相邻的三个核苷酸组成的。在 -
发布时间：2023-08-16当我们在介绍mRNA治疗路径时，很严肃的提到非常关键的第二步：进入人体。 在这一步中除了要跨越人体的道道防线，还要能够躲过免疫系统的攻击，而后者是最难的。一个不被修饰的mRNA，会被我们的免疫系统直接识别，被攻击在所难免。 怎么修饰？这就得研究mRNA的结构了。 举一个很形象的例子——草船借箭。和草船类似，首先，mRNA有一个“船头”，叫5’帽，进行蛋白质翻译时，核糖体就是从这里开始的。其 -
发布时间：2023-08-16自从mRNA治疗路径被发现切实可行之后，这种疗法就逐步涉及癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病、蛋白替代治疗及罕见病等领域。 但无论在哪一个疾病领域，要想真正成药，第一步必须完成对于该疾病的mRNA靶点设计。 抓住了mRNA靶点，也就切中了这个疾病要害——好比林黛玉和薛宝钗，宝钗时刻能激励宝玉努力当官、光耀门楣的特质，是贾府做出结亲薛家决定的核心原因。 不同于传统药物靶点的概念，蛋白、病毒的某些结构 -
发布时间：2023-08-08回到mRNA技术，通过前面三篇文章，我们已经详细讨论了mRNA的三个关键方面：靶点设计、化学修饰及序列优化。这三点对于mRNA技术实现来说至关重要，但对于mRNA的药物研发上市来说，这是远远不够的，还需要其他的能力。 在探讨mRNA药物研发技术之前，不妨来思考一下这个问题：为什么西天取经一定要师徒五人？ 玄奘法师立下宏愿时，他一定会意识到西去的路途必会经历重重艰险，当如来为唐玄奘定下九九八十一 -
发布时间：2023-07-061920年6月17日——102年前的今天，法国东北部城市南锡的一个犹太商人家庭，迎来了一个新生命。当年他们或许并未想到，这个新的生命，日后会在生命科学领域大放异彩——提出了遗传学上的两个重要理论概念：信使核糖核酸（mRNA）和操纵子模型。他，就是法国生物学家、细菌遗传学家弗朗索瓦·雅各布。1957年，英国科学家弗朗西斯·克里克首次提出了生命体的“中心法则”，即遗传信息的走向是由脱氧核糖核酸（DNA -
发布时间：2023-07-062022年4月18日，《哈佛商业评论》发表一篇文章显示，mRNA技术有望催生出新的行业生态，这将对制药行业的创新以及药物开发，产生巨大的影响。其实早在2018年，美国《化学与工程新闻》（《C&EN》）杂志上一篇关于mRNA的文章《Can mRNA disrupt the drug industry?》，就引起了业内的广泛讨论。今日回首，也颇耐人寻味。我们知道，蛋白质和疾病之间关系密切，人类90%以 -
发布时间：2023-07-06mRNA从被发现开始，在长达几十年的时间里，不稳定性和免疫原性等难题使其研发之路布满荆棘。进入21世纪，mRNA合成、修饰技术、递送技术等的突破基本解决了上述难题，mRNA技术从低迷中重焕生机。上期我们知道了mRNA技术“此物从何来”，现在我们来看看它为什么令人“对之惊且喜”呢？使用传统的药物研发手段，我们可以设计出能与靶点蛋白结合发挥治疗作用的小分子药物，但可成药的靶点蛋白数量有限，靶向性差。小 -
发布时间：2023-07-062022年开年的《science》杂志，以封面文章的形式刊载了一篇基于mRNA技术而实现CAR-T细胞技术的突破性研究：美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究团队利用一次mRNA注射，在患心衰的小鼠体内实现CAR-T治疗，成功修复了小鼠心脏的功能。这不由让我们再次惊叹，因为新冠肺炎而声名大噪的mRNA技术，在其他疾病领域的应用也不容小觑，如对肿瘤、心脏病、罕见病、自身免疫性疾病等的治疗前景同样值得 -
发布时间：2023-07-06种瓜得瓜，种豆得豆，这是自然界里极其普通的规律。可为什么种瓜不会得豆呢？生物界这种奇妙的遗传特征，是由隐藏在细胞核内的基因决定的。基因一词，源于希腊语单词“genos”，由丹麦植物学家威廉·约翰森1909年创造。它是带有遗传信息的脱氧核糖核酸（DNA）片段，是生命体中承载遗传信息的因子。遗传物质的发现人体由很多细胞组成，每一细胞都有其复杂结构。在细胞核中含有一种叫做染色体的结构，DNA就藏于染色体 -
发布时间：2023-07-06乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗……从出生起，你一定打过不少预防针，但你知道，为什么打预防针能预防疾病吗？我们知道，大自然中存在着很多的病原微生物，对我们的健康造成威胁。而人类在长期进化过程中“练就”出一种自我保护能力，这就是免疫功能。依靠这种功能，人体时时刻刻监视着身体内部的变化，识别“敌我”，从而抵抗进入体内的外来病原微生物，并清扫内部变异垃圾，保护自身健康。免疫包括非特异性免疫和特异性免疫。非特异
